Нейрофизиологические особенности определяют половые различия при алкоголизме
Согласно доклиническому исследованию, проведенному учеными Weill Cornell Medicine, мозговой контур, который работает как «тормоз» при чрезмерном употреблении алкоголя, может помочь объяснить различия между мужчинами и женщинами при формировании алкоголизма. В исследовании, опубликованном 23 августа в Nature Communications , исследователи изучали область мозга у мышей, называемую ядром ложа концевой полоски (BNST) - основным узлом в сети реакции на стресс, активность которой у людей была связана с запойным поведением. Исследователи обнаружили, что одна важная популяция нейронов BNST более возбудима у самок мышей, чем у самцов, что помогает объяснить большую восприимчивость самок мышей к пьянству. Исследователи также обнаружили, что удаленный кластер нейронов, называемый паравентрикулярным ядром таламуса (PVT), который подключен к BNST, тормозит его активность и оказывает более сильное влияние на BNST у женщин по сравнению с BNST у мужчин. Таким образом, PVT может сдерживать чрезмерное потребление алкоголя через этот тормоз цепи у самок мышей, но не у самцов.
«Это исследование подчеркивает, что существуют половые различия в биологии мозга, которая контролирует поведение, связанное с употреблением алкоголя, и нам действительно необходимо понимать эти различия, если мы собираемся разработать оптимальные методы лечения расстройства, связанного с употреблением алкоголя», - сказала старший автор доктор Кристен Плейл. доцент кафедры фармакологии Weill Cornell Medicine. Женщины, как правило, потребляют меньше алкоголя, чем мужчины, но исследователи полагают, что это в основном связано с культурными факторами, и в последние десятилетия гендерный разрыв значительно сократился, особенно среди молодых женщин. На самом деле женщины могут иметь большую уязвимость к расстройствам, связанным с употреблением алкоголя, по причинам, лежащим глубоко в биологии млекопитающих. «Самки млекопитающих, по сравнению с самцами, в большей степени подвержены запоям и быстрее переходят от первого употребления алкоголя к болезненным состояниям», - сказала доктор Плейл. «Но почти не проводилось никаких исследований нейронных деталей, лежащих в основе этих половых различий».
Результаты, как сказала доктор Плейл, показывают, что, хотя цепь стрессовой реакции, управляемая BNST, настроена так, чтобы быть более возбудимой у женщин, она также более сильно регулируется у женщин, возможно, как адаптация к более специфичному для женщин поведению. Какое поведение? Это все еще неясно, хотя исследователи обнаружили, что изменение активности BNST через PVT не повлияло на потребление мышами сладкой сахарозы, что позволяет предположить, что схема PVT-BNST с ее большей чувствительностью и более жесткой регуляцией у самок эволюционировала для чего-то более конкретного, чем руководство общим поведением, связанным с поиском вознаграждения.
«У самок млекопитающих другой набор целей по сравнению с самцами, и, возможно, им нужно быть более чувствительными к различным типам вознаграждения», - сказал доктор Плейл. Она добавила, что половые различия в цепи PVT-BNST могут иметь отношение к половым различиям не только при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, но и при тревожных расстройствах, которые гораздо чаще встречаются у женщин и часто возникают одновременно с запоями. Исследователи обнаружили, что усиление PVT-ингибирования BNST привело к снижению поведения избегания - косвенного показателя снижения тревожности у людей - как у самцов, так и у самок мышей.
Доктор Плейл и ее лаборатория сейчас исследуют вышестоящие цепи, которые стимулируют активность BNST, роль эстрогена и молекулярные характеристики нейронов PVT и BNST, которые могут позволить им стать мишенью для будущих лекарств для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя.