Хорошо известно, что в основе многих заболеваний печени, от вирусного гепатита до неалкогольного стеатогепатита лежит рубцевание, также известное как фиброз печени, и в настоящее время нет доступных лекарств для лечения этого процесса.
«При заболеваниях печени повреждаются клетки желчных протоков», — говорит Лянью Жуй, автор исследования, профессор физиологии Университета Луи Г. Д'Алеси. «Печень должна постоянно регенерировать новые клетки желчных протоков, но иногда этот процесс выходит из под контроля, что вызывает воспаление и рубцевание». Это чрезмерное образование желчных протоков, как объясняет ученый, имеет специальное название: протоковая реакция. Пациенты с протоковой реакцией имеют больше осложнений заболевания и худшие исходы.
В статье, опубликованной в журнале Nature Communications, авторы описывают фермент под названием NIK (билиарная NF-κB-индуцирующая киназа), которая патологически активируется в неисправных клетках желчных протоков. Используя модель генетически модифицированной мыши, они удалили ген NIK из клеток желчных протоков. «При удалении этого гена мы остановили процесс фиброза», — сказал Жуй. Кроме того, исследование показало, что лечение обычных мышей ингибиторами NIK, также улучшало состояние их печени.
Как NIK вызывает заболевание? В нормальных условиях NIK способствует регенерации клеток желчных протоков в ответ на различные токсические вещества, которым подвергается печень при выполнении своих обычных функций. Однако некоторые вирусы, лекарства или другие повреждения могут нарушить эту нормальную восстановительную функцию и привести к чрезмерному росту и реакции протоков, а также к секреции медиаторов воспаления, которые приводят к рубцеванию.
Команда надеется продолжить исследование, чтобы разработать новые ингибиторы NIK. Полученные результаты также могут быть использованы в качестве терапии определенного типа рака печени, называемого холангиокарциномой, на долю которого приходится треть всех случаев рака печени и варианты лечения которого очень ограничены.
https://www-nature-com.translate.goog/articles/s41467-022-32575-8