Исследовательская группа Mount Sinai обнаружила молекулярный механизм, который, по-видимому, участвует в сохранении и регенерации β-клеток с участием белка, связывающего углеводный ответный элемент (ChREBP). Исследователи показали, что производство гиперактивной изоформы этого белка, ChREBPβ, необходимо для производства большего количества β-клеток в ответ на повышенную потребность организма в инсулине из-за диеты с высоким содержанием жиров или значительного воздействия глюкозы. Однако продолжительный повышенный метаболизм глюкозы может привести к порочному кругу, в котором чрезмерно вырабатывается ChREBPβ, что приводит к токсичности глюкозы в β-клетках и их последующей гибели.
Исследовательская группа обнаружила, что можно противодействовать эффектам ChREBPβ и наблюдаемой ими гибели β-клеток путем увеличения экспрессии альтернативной формы белка, ChREBP⍺, или путем активации ядерного фактора — эритроидного фактора 2 (Nrf2). белок, который защищает клетки от окислительного повреждения - в β-клетках мышей и человека, тем самым сохраняя массу β-клеток.
«Традиционно считалось, что ChREBP является медиатором токсичности глюкозы, но мы заметили, что одна форма, ChREBPa, по-видимому, защищает бета-клетки», — сказал Дональд Скотт, доктор философии, профессор медицины (эндокринология, диабет и заболевания костей) в Icahn Mount Sinai. , а также член DOMI и Института здоровья и развития детей Mindich. «Используя разработанные нами инструменты, которые позволили нам исследовать эти изоформы независимо друг от друга, мы обнаружили, что ChREBPβ играет ключевую роль в постепенном разрушении β-клеток. Таким образом, мы считаем, что это маркер гипергликемии и токсичности глюкозы».
«Более того, мы обнаружили, что если вы удалите ChREBPβ или противодействуете ему фармакологически, вы можете смягчить последствия токсичности глюкозы и защитить эти клетки. Это захватывающее открытие дает возможность разработать терапевтические средства, нацеленные на этот молекулярный механизм, эффективно блокирующие продукцию ChREBPβ и таким образом сохранить массу β-клеток.Это не только решит проблему, которая в течение многих лет приводила к исследованию диабета, но также предотвратит зависимость пациентов с диабетом 2 типа от инсулинозависимости из-за потери массы β-клеток, что окажет значительное влияние на исходы. и качество жизни».
https://www.sciencedaily.com/releases/2022/08/220804130534.htm