Исследовательская группа, состоящая из молекулярного биолога Хисатаки Сабе (Университет Хоккайдо), специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям Шинго Такада (Университет Хоккайдо и Университет Хокусё) и Синтаро Кинугава (Университет Кюсю) и их коллег, изучила биохимические процессы, происходящие у мышей с хронической сердечной недостаточностью, вызванной хирургическим путем, после перекрытия части кровоснабжения их сердца. Они специально изучали клетки сердца за границами мертвой ткани.
Ученые обнаружили значительное снижение содержания соединения под названием сукцинил-КоА, которое является посредником в клеточном цикле трикарбоновых кислот. Этот цикл, происходящий внутри митохондрий, играет важную роль в расщеплении органических молекул с высвобождением энергии.
Дальнейшие исследования показали, что это снижение уровней сукцинил-КоА было, по крайней мере, частично вызвано его чрезмерным потреблением для синтеза гема, который необходим для митохондриального окислительного фосфорилирования. Этот последний процесс необходим для переноса и синтеза энергонесущих и энергозапасающих молекул митохондриями.
Добавление соединения, называемого 5-аминолевулиновой кислотой (5-АЛК), в питьевую воду мышей сразу после прекращения кровоснабжения части сердца значительно улучшило их сердечную функцию, работоспособность на беговой дорожке и выживаемость. На молекулярном уровне это соединение улучшало способность митохондрий сердечной мышцы к окислительному фосфорилированию и, по-видимому, восстанавливало их уровни сукцинил-КоА.
https://www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2203628119